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2019-05-10 12:22:28 健康食品131℃

  研究人员确定了增强组织修复和器官再生的新方法

  2013年8月1日

  由于大多数人体组织不会自发再生,因此组织修复和器官再生的进步可使许多患有各种疾病的患者受益。

  现在,由Beth Israel Deaconess医学中心(BIDMC)和Dana-Farber /波士顿儿童癌症和血液疾病中心的研究人员领导的一个研究小组已经确定了一种全新的方法来增强正常组织生长,这一发现可能具有广泛的治疗应用。

  他们的研究结果发表在本周的“美国国家科学院院刊”(PNAS)上。

  组织再生是一个尚未完全了解的过程,但先前的研究已经证明衬在小血管内侧的内皮细胞在组织生长中起关键作用。还已知这些内皮细胞产生称为环氧二十碳三烯酸(EET)的化学信使,其响应组织损伤刺激血管形成。

  在这项新的研究中,第一作者,BIDMC血管生物学研究中心的研究员Dipak Panigrahy博士及其同事想要了解EET如何参与器官和组织再生。为了回答这个问题,他们创造了七种不同的鼠标模型。模型侧重于肝脏,肾脏和肺再生;伤口愈合;角膜血管化;和视网膜血管化。

  “我们使用遗传和药理学工具来操纵动物的EET水平,以显示EET在加速组织生长中起关键作用,提供了EET的药理学调节可以影响器官再生的第一个体内证明,”哈佛医学院病理学讲师Panigrahy解释说。在研究模型中,施用合成EET刺激组织生长;相反,降低EET水平 - 通过操纵基因或给予药物 - 延迟组织再生。

  研究小组还证明,已知可提高EET水平的蛋白质称为可溶性环氧化物水解酶(sEH)抑制剂,促进肝脏和肺再生。

   (sEH是EET的主要代谢酶。)

  “我们的结果提供了评估sEH抑制剂作为许多人类疾病的新疗法的机理原理,例如肝损伤后的肝功能不全和以肺发育不成熟为特征的疾病,例如支气管肺发育不良,” Panigrahy说,在皮肤上使用局部sEH抑制剂也可能有助于加速伤口愈合。

  研究人员怀疑EET通过血管形成刺激组织再生,特别是通过产生血管内皮生长因子(VEGF)来促进血管生长。正如预测的那样,当研究人员在小鼠中耗尽VEGF时,EET对器官再生的影响消失了。

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  “发现EET”的作用对于帮助控制肝,肺和肾的修复至关重要。高级作者,Dana-Farber /波士顿儿童癌症和血液疾病中心儿科肿瘤学博士,医学博士Mark Kieran说。 “由于这些器官的疾病是北美人群中发病率和死亡率的主要原因,调节健康组织再生的机会可能对许多患者具有显着的治疗意义。”这些发现也可能适用于导致其他器官系统(如神经系统和免疫系统)中特化细胞丧失的病症或身体缺陷。

  研究人员强调,确定EET是否影响除血管内皮生长因子以外的影响组织修复的其他因素也很重要。此外,他们补充说,EET的有益作用必须仔细权衡他们的发现,直接管理EET可以刺激动物模型中的癌症生长。目前正在测试sEH抑制剂用于器官再生或伤口修复以外的目的的几项临床试验可以提供有关提高患者EET水平的安全性的宝贵见解。

  “虽然我们的工作表明合成的EET会促进手术后的伤口愈合,但需要更多的临床试验来评估这些新型脂质的潜在益处和可能的风险,”添加了共同作者Darryl Zeldin,医学博士,国家环境健康科学研究所科学主任,国立卫生研究院的一部分。

  除了为未来的研究奠定基础之外,研究人员指出,这项研究强调了来自不同学科和组织的专家共同努力的益处,并指出共同作者在从肿瘤学到眼科学,从药物疗法到移植的各个部门工作。他们包括波士顿儿童医院的调查员;系统生物学研究所;加州大学戴维斯分校;美国国立卫生研究院国家环境健康科学研究所;北卡罗来纳大学教堂山分校; Lahey诊所医疗中心;德克萨斯大学西南医学中心;弗雷德哈钦森癌症研究中心;和Schepens眼科研究所/马萨诸塞州的眼睛和耳朵。

  资料来源:Beth Israel Deaconess医疗中心

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