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555彩票客户端 :测量肿瘤内的遗传多样性可预测

2019-05-09 12:43:52 行业热点181℃

  测量肿瘤内的遗传多样性可预测头颈癌患者的预后

  2013年5月20日

  肿瘤内细胞的异质性 - 基因突变的多样性的新衡量标准似乎预示了最常见类型的头颈癌患者的治疗结果。在5月20日的期刊“癌症”杂志上,马萨诸塞州综合医院(MGH)和马萨诸塞州眼耳医院的调查人员描述了他们的测量方法是如何比一小部分鳞状细胞癌患者的大多数传统危险因素更好地预测生存率。头部和颈部。

  “基于其肿瘤的这种特征,我们的发现最终将允许治疗与个体患者更好地匹配”。

   癌症报告的主要作者,MGH癌症研究中心的Edmund Mroz博士说。 “这种测量异质性的方法可以应用于大多数类型的癌症,因此我们的工作应该帮助研究人员确定异质性和结果之间是否存在类似的关系在其他肿瘤中发生。”

  几十年来,研究人员假设具有高度遗传异质性的肿瘤 - 不同亚群的细胞在不同DNA位点经历不同的突变 - 将更难以治疗,因为特定亚组可能更有可能在特定药物或辐射下存活或者在诊断前传播。虽然最近的研究已经确定了可以赋予肿瘤治疗抗性的特定基因和蛋白质,但以前一直没有方便地测量肿瘤异质性的方法。

  在James Rocco医学博士实验室工作,主任,眼科和耳朵/ MGH头颈部分子肿瘤学研究实验室主任,MGH癌症研究中心首席研究员和癌症报告的高级作者--Mroz和他的同事们通过分析先进的基因测序数据来开发他们的新测量,以产生反映肿瘤内遗传多样性的价值 - 不仅是基因突变的数量,而且在肿瘤细胞的不同亚组中共享特定突变的范围。他们在2013年3月的口腔肿瘤学杂志上首次描述了这种称为突变等位基因肿瘤异质性(MATH)的测量方法。但该论文只能证明,已知因素预测结果不佳的患者 - 包括TP53基因的特异性突变或人乳头瘤病毒(HPV)缺乏感染 - 可能具有更高的MATH值。

  在目前的研究中,研究人员使用MATH分析来自74名患有鳞状细胞头颈癌的患者的肿瘤的遗传数据,他们为他们提供了完整的治疗和结果信息。他们不仅发现较高的MATH值与较短的总体存活率密切相关 - 每个单位的增加反映了死亡风险增加5% - 但这种关系也见于已经存在不良结果风险的患者群体中。例如,在HPV阴性肿瘤患者中,具有较高MATH值的患者比具有较低MATH值的患者存活的可能性较小。总体而言,MATH值与结果的相关性高于大多数先前确定的风险因素,并且基于研究人员检查的所有其他风险因素改善了结果预测。

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  Mroz说,在接受化疗的患者中,MATH值对结果的影响最为显着,这可能反映了高度异质性肿瘤含有治疗抵抗细胞的可能性更大。他还指出,降低生存机会的原因似乎是肿瘤内具有不同突变的细胞亚群,而不是突变本身的过程。 “如果所有的肿瘤细胞都经历了同一系列的突变,那么一次治疗仍然可以杀死所有肿瘤细胞。但是,如果存在具有不同突变组的亚组,则一个亚组可能对一种类型的治疗具有抗性,而另一个亚组可能抵抗不同的治疗。

  除了将MATH值与临床特征相结合以更好地预测患者成功治疗的机会之外,Mroz还指出,MATH有朝一日可以帮助确定治疗选择 - 指导使用更具侵略性的疗法来对抗具有更高价值的肿瘤,同时允许具有较低值的患者接受不太强烈的标准治疗。虽然MATH在预测其他实体瘤的预后方面可能同样有用,但研究人员指出,这需要在未来的研究中显示出来。

  “我们的结果对肿瘤治疗的未来具有重要意义,”罗克医学院丹尼尔米勒耳鼻喉科和喉科学副教授罗科说。 “MATH提供了一种简单,定量的方法来检验肿瘤内遗传异质性的假设,包括靶向治疗成功的可能性。他们还提出了关于遗传异质性如何在肿瘤内发展以及是否可以在治疗上利用异质性的重要问题。

  资料来源:麻省总医院

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