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多巴胺与精神疾病和神经疾病有关

2019-05-07 11:18:18 医疗快讯69℃

  多巴胺与精神疾病和神经疾病有关

  2005年10月23日

  斯坦福大学医学院的Lucile Packard儿童医院和日内瓦大学的研究人员说,一种调节大脑中多巴胺水平的基因参与了高危儿童精神分裂症的发展。

  这一发现增加了多巴胺与精神疾病和神经疾病相关的越来越多的证据。它还可以让医生在症状出现之前确定这些儿童的一部分用于治疗。

  “希望有一天我们能够识别风险最高的群体并尽早干预,以防止一生中出现的问题和痛苦,”医学博士Allan L. Reiss说。 “随着我们对这些疾病有了更好的了解,我们可以设计出更加特异和有效的治疗方法。”

  Reiss是斯坦福大学精神病学和行为科学的罗宾斯教授,也是学校跨学科脑科学研究中心的主任。他还是斯坦福大学帕卡德儿童医院的儿童和青少年精神病学家。这项研究将于10月23日在线发表,将于11月出版的“自然神经科学”杂志上发表。

  多巴胺水平与许多神经系统疾病有关,包括帕金森病和精神病。来自这项研究和其他研究的数据表明,对于这种重要的化学信使,有一种金缕花效应:太少或太多都会严重干扰正常的认知,行为和将这些水平推回到“恰到好处”的范围可能有助于治疗或治愈某些疾病。

  精神分裂症是一种脑部疾病,影响该国约1%的人,并且可以通过激动,紧张症和精神病表现出来。尽管这种疾病有时会在家庭中发生,但它也可以自发发生。科学家多年来一直怀疑多巴胺是否受累,部分原因是老年精神病药物的成功与大脑中的多巴胺受体相互作用。但精神分裂症的根本原因仍然难以捉摸。

  Reiss和该研究的第一作者Doron Gothelf博士是斯坦福大学的儿童精神病学家和博士后学者,研究了24名儿童,他们在一份22号染色体上有一个小的删除。大约有30%的儿童有这种删除,大约有一个在4,000名新生儿中,会出现精神分裂症或相关的精神病。这些孩子也经常有特殊的面部特征,心脏缺陷和裂隙异常,往往会使他们的言语变得神经过度。虽然这些特征使得在精神疾病发展之前识别它们成为可能,但是尽管与精神分裂症有关,但称为心脏面部综合症的人在这个国家被诊断不足和认识不足。

  “我们有强有力的证据证明这种缺失是精神分裂症或相关精神病的发展的主要危险因素,”赖斯说。 “我们问道,”这种删除导致风险增加的原因是什么?“”

  答案在于,其中一个缺失的基因编码一种称为COMT的多巴胺降解蛋白。基因的自然变异产生两种版本的蛋白质:一种具有高活性,一种具有低活性。

  相关故事研究人员捕捉小鼠帕金森病大脑活动模式的变化神经科学家揭示,简单的大脑区域可以指导复杂的心理活动。与自闭症相关的人类大脑蛋白质对果蝇行为有影响因为大多数人有两个基因拷贝,所以通常不重要他们继承了哪些版本的COMT;高 - 高,高 - 低和低 - 低似乎都提供足够的COMT活动来完成工作(尽管某些组合为某些认知任务赋予了温和的优势)。

  但删除的孩子只有一个副本留在他们完整的22号染色体上.Reiss和Gothelf,也是以色列特拉维夫大学的助理教授,他推测单个副本的低活动性COMT可能不会被处置掉足够多巴胺产生最佳的脑功能。他们着手确定患有精神分裂症的缺失儿童的临床过程是否与他们所拥有的COMT蛋白的版本不同。

  研究人员将24名儿童的年龄,性别,种族和智商与23名患有不明原因的发育障碍的儿童进行了比较。然后,他们测试了他们的受试者“语言智商和认知能力。两组中的儿童都没有经历过任何精神病症状。他们还测量了儿童前额叶皮层的大小 - 这是COMT活动特别重要的大脑区域这与精神分裂症密切相关。大约五年后,当他们的受试者到达青春期后期或成年早期时,他们重复了相同的测试。

  正如预期的那样,在第二轮检测中,约有29%或7名患有缺失的儿童患有精神病,而对照组只有一名儿童。在这7个中,具有低活动性COMT版本的人的语言智商和表达语言技能的下降明显更大,并且他们的前额皮质量明显大于他们的同龄人更高活跃版本COMT。低活动子集的精神病症状也明显更严重。

  相比之下,无论其COMT概况如何,对照组的成员在任何这些类别中都没有显着差异。

  

  “这项研究结果的有趣之处在于,具有低活动性COMT的个体的疾病过程看起来非常像特发性精神分裂症,”Reiss说,他希望利用这一和未来的数据来开发精神分裂症的其他原因模型。

  “虽然这种删除可能导致不到5%的精神分裂症病例,但它是我们现在唯一明确定义的遗传风险因素,”赖斯说。“未来,研究人员可能会发现这种疾病的多种原因,遗传和环境风险因素之间的复杂相互作用但COMT活动似乎是22号染色体缺失综合征中精神病发展的重要促成因素。“

  研究人员接下来计划将他们的研究扩展到年幼的孩子,并使用多个时间点重复上述研究,以更准确地捕捉疾病的持续发展。

  http://www.med.stanford.edu/

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