当你生命遇到病痛的时候,不要放弃对生命的思索

555彩票_555彩票客户端-官方投注平台 > 医疗快讯 >

两项基因组测试有助于确定乳腺癌患者最有效的

2019-05-08 19:28:27 医疗快讯188℃

  两项基因组测试有助于确定乳腺癌患者最有效的治疗方法

  评论人:Alina Shrourou,BScNov 14 2018

  长期试验的新结果,以确定哪种新药或药物组合对哪种类型的乳腺癌最有效,表明两项基因组测试正在使真正个性化医学的时代越来越近。

  加利福尼亚大学旧金山分校乳腺肿瘤学项目负责人Laura vant Veer教授今天(星期三)在爱尔兰都柏林举行的第30届EORTC-NCI-AACR分子靶点和癌症治疗研讨会上发表讲话:有效的乳腺癌治疗取决于认识到肿瘤的生物学。 MammaPrint和BluePrint是两种能够识别具有早期复发风险的疾病和不同分子亚型的测试。

  I-SPY 2 TRIAL是一项II期随机临床试验,测试了几种有前途的新药,单独或联合使用,以及新诊断乳腺癌早期复发风险高的女性的标准化疗。通过研究肿瘤的遗传特征,研究人员希望更准确地识别对特定治疗有反应的患者亚组。

  “这将使我们能够进一步定制治疗方案,以便将正确的抗癌药物提供给反应机会最高的患者,并使不太可能有反应的患者优先接受另一种治疗, "范维尔教授说。

  在她参加会议的第一部分中,她描述了如何从MammaPrint测试中提炼信息,该测试研究了乳腺癌组织中70个基因的活动,提供了有关患者肿瘤如何对治疗产生反应的信息,具体取决于是否它将患者分类为“高风险” (MP1)或“超高风险” (MP2)。

  “MammaPrint”是一种预后特征,用于预测患者在没有化疗的情况下经历乳腺癌早期复发的可能性。在本研究中,我们检验了MP1 / 2状态与肿瘤反应相关的假设,并且我们观察是否有任何关联可能依赖于激素或HER2受体状态,以及患者接受的治疗方案,“范维尔教授说。

  “我们发现,正如假设的那样,超高风险MP2患者的完全病理反应率高于低风险MP1患者。”

  986名患者中共有483名(49%)被确定为MP2,与MP1患者相比,他们的肿瘤完全消失的可能性是2.62倍(病理完全反应 - pCR)。当根据他们接受的治疗调整结果,以及他们的癌症是否由激素或HER2受体驱动时,MP2患者的pCR率是MP1患者的2.43倍。

  根据他们接受的癌症药物的进一步分析显示,如果他们正在服用veliparib /卡铂,奈拉替尼,ganitumab,TDM1 /帕妥珠单抗或pembrolizumab,除了单独或与之组合的标准紫杉醇治疗外,MP2患者更可能达到pCR。曲妥珠单抗。根据受体类型分析反应表明,患有激素受体阳性(HR +)和HER2阳性(HER2 +)的癌症的MP2患者实现pCR的可能性是MP1患者的3.62倍,而HR +和HER2-的患者是3.2。

   与MP1患者相比,更有可能实现pCR。这在HR-HER +患者中未发现。

  “这项研究的最基本信息是,当进行前一次化疗时,预测低风险特征患者的良好预后的预后特征,当进一步分层时,也可用于预测接受化疗的高风险特征患者的反应或靶向治疗。简而言之,这是一种预测特征,也具有预测性。临床意义需要进一步发展,但这些数据表明MP1 / 2状态可能是预测哪些患者可能对哪种药物或组合有反应的有用辅助手段,“范维尔教授说。

  在她从I-SPY 2发表的第二部分中,vant Veer教授描述了如何使用BluePrint 80基因特征测试对375 HR + HER2-患者进行生物亚型分类,如基底,腔或HER2亚型乳腺癌。虽然研究中的所有患者属于相同的“受体”亚型(HR + HER2-),但是在BluePrint测量的基因表达模式中反映的肿瘤生物学可能存在差异。管腔生物亚型类似于由激素雌激素和孕酮驱动的“典型的”HR + HER2-肿瘤,并且其具有相对低的细胞增殖率。基础生物亚型类似于三重阴性肿瘤(其不具有激素雌激素和孕酮和HER2蛋白的受体),并且其具有更高的细胞增殖率。 HER2生物亚型由HER2蛋白激活信号通路在个体基因水平上驱动;这甚至在HR + HER2-肿瘤中也是可能的,但是很少见。

  相关故事电子香烟促进非法药物使用?MS早期阶段的强化治疗可带来更好的长期结果罗格斯研究揭示了阿片类药物流行病的新威胁.Prof van Veer及其团队假设HR + HER2-肿瘤被BluePrint归类为基础与更典型的管腔癌相比,对靶向化学疗法的反应更快。

  “我们使用BluePrint分子亚型/特征测试将I-SPY 2患者分类为具有管腔,基底或HER2生物亚型乳腺癌。然后,我们将重点放在HR + HER2-患者身上,这些患者均被分类为腔或基底,并进行分析以评估亚型是否与手术前给予的化疗和靶向治疗的完全病理反应相关,如果是,则进行鉴定对治疗反应更敏感的亚型。我们还研究了亚型和肿瘤反应的生存结果。

  “该分析显示,通过BuePrint评估的具有基础亚型的HR + HER2-乳腺癌的患者比具有管腔型乳腺癌的患者更可能实现完全的病理学反应。此外,我们发现虽然患有管腔癌的患者对完全病理反应的反应较少,但与无反应的HR + HER2-基础患者相比,无反应的HR + HER2-腔内患者具有更好的长期存活结果。 "

  无论接受何种治疗,患有基底亚型癌症的患者实现pCR的可能性大约是患有管腔癌的患者的四倍。此外,研究人员发现BluePrint评估的亚型与MammaPrint MP1或MP2类之间存在关联; 77%的HR + HER2-基础患者也是“超高风险”MP2类型,而HR + HER2-腔内患者仅为9%。

  “这些发现表明,BluePrint可以鉴定出更有可能对新辅助化疗有反应的HR + HER-基底肿瘤患者的一部分”。范维尔教授说。 “BluePrint基础亚型与MP2类之间的重叠表明,不同的预测签名可以识别最可能响应特定研究药物的类似患者组。”

  I-SPY 2正在进行并招募患者。到目前为止,已有15种研究药物进入试验阶段。今天提出的结果包括对照治疗和前十种药物,其中大多数针对特定的生物过程或招募免疫系统以杀死癌细胞。前十个中的七个已被证明至少是标准化疗的两倍(在试验的对照组中给出),两个被丢弃,因为它们未能显示出超过标准治疗的巨大益处,并且一个被停止,因为它对患者来说太毒了。

  英国伦敦Francis Crick研究所的Charles Swanton教授是EORTC-NCI-AACR研讨会的科学联合主席,并未参与该研究。他说:“这些是来自I-SPY 2 TRIAL的令人兴奋的结果,并展示了如何理解一个人的癌症的潜在生物学,不仅预测他们的早期复发的风险,而且预测他们的癌症可能如何反应的巨大潜力特殊疗法。这将有助于我们为个体患者选择最有效的治疗方法,从而提高他们存活乳腺癌的机会。“

  来源:HTTPS://www.ecco-org.eu/

搜索
网站分类