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2019-05-10 12:14:45 医药科技56℃

  两种与囊性纤维化相关的糖尿病相关的异常

  2012年9月18日

  爱荷华大学的一项新研究表明,与囊性纤维化(CF)相关的糖尿病有两种根本原因。这项已经引发临床试验的研究结果可能指导新疗法的开发,甚至可以帮助预防CF患者的糖尿病。

  几乎一半的CF患者将在30岁时患上糖尿病,几乎四分之一的患者将在十几岁时患上糖尿病。除了由高血糖引起的健康问题外,糖尿病还会使肺部疾病恶化并增加CF患者死亡的风险。然而,CF相关糖尿病的根本原因尚不清楚,并且与1型或2型糖尿病的原因不同。

  使用一种新的CF动物模型,该研究发现了两种影响胰腺的异常,胰腺是产生胰岛素的器官,可以控制血糖水平。该研究表明CF逐渐损害胰腺,破坏胰岛素的产生。更令人惊讶的是,该研究还发现CF甚至在发生物理损伤之前就会破坏胰腺“胰岛素的产生。”结果发表在9月17日的临床研究杂志上。

  雪貂曾用于研究CF相关的糖尿病

  UI团队使用CF研究了雪貂,最近在UI Carver医学院的教授兼解剖学和细胞生物学教授John Engelhardt博士的实验室中开发。

  “我们转向雪貂,因为人类和小鼠的研究无法确定许多CF并发症的根本原因,包括糖尿病,”恩格尔哈特说。 “我们发现,与人类一样,患有CF的雪貂会自发地患上糖尿病,导致他们无法预防饭后的高血糖水平。”

  在人类中,CF会损害胰腺,从而减少胰岛素的产生。研究人员,包括首席作者Alicia Olivier,博士,UI病理学助理教授,以及来自Engelhardt实验室的Yaling Yi和Xingshen Sun博士发现,CF雪貂在1-2个月时患上了糖尿病。年龄,同一年龄的雪貂经历了严重的胰腺损伤。

  “这一发现很好地符合长期以来的观点,即CF相关的糖尿病源于对胰腺的物理损伤,这限制了胰腺可以产生的胰岛素的量,”学习联合领导人Andrew Norris,博士,博士,儿科和生物化学副教授。

  恩格尔哈特和诺里斯也是UI兄弟糖尿病研究中心的成员。

  CF从出生开始就破坏了胰岛素的产生

  然而,对新生CF雪貂的研究引发了团队研究结果的一个有趣的转折。新生雪貂的胰腺基本上是健康的,所以研究小组预计正常的胰岛素水平和正常的血糖调节。相反,新生的CF雪貂无法控制血糖飙升。研究表明,这是因为这些动物的胰腺在血糖飙升时没有分泌适量的胰岛素。

  相关故事研究:1型糖尿病的学龄儿童的表现与同学一样好研究调查雌激素在控制葡萄糖稳态中的作用新的小鼠模型复制了I型糖尿病的发展和进展。进一步研究了胰腺细胞群 - 称为胰岛 - - 作为问题的根源。胰岛是身体的胰岛素生产工厂。研究人员发现,来自新生CF雪貂的胰岛通常不会分泌胰岛素。

  “通过分离的CF胰岛分泌异常糖调节的胰岛素的发现首次表明导致CF患者糖尿病的一些问题可能存在于胰岛的细胞内,”恩格尔哈特说。

  Engelhardt补充道,将胰岛中的CF缺陷转移到破碎的糖温度计上,“CF胰岛不能充分感知糖的变化,这导致胰岛素产生调节不良。”

  虽然这种异常的细胞机制尚不清楚,但研究结果表明,CF缺陷的氯通道蛋白可直接或间接控制胰岛的胰岛素分泌。

  “这表明CF引起第二个问题,该问题是糖尿病的基础,与胰腺结构损伤分开,”诺里斯说。 “最终,这项研究将使我们能够确定CF相关糖尿病的主要根本原因,并可能有助于指导新疗法和预防策略的开发。”

  人体研究

  这项新发现已经引起临床兴趣,研究婴儿和幼儿CF患者胰岛素调节的早期变化。 UI儿童医院儿科临床助理教授Katie Larson Ode和明尼苏达大学医学博士Toni Moran已开始进行临床试验以研究这些异常情况。此外,Engelhardt和Norris已与Aliye Uc合作,MD,UI儿科副教授,利用她在CF动物正在进行的研究中对胰腺损伤的专业知识。

  “尽管这些研究集中于囊性纤维化,但未来洞察囊性纤维化氯通道如何起到调节胰岛素分泌的作用,也可能导致对2型和其他形式的糖尿病的更好治疗”。

   诺里斯总结道。

  资料来源:爱荷华大学医疗保健

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